Hämodynamische Störungen 1b Blut

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Hämodynamische Störungen 1b Blut Pathologie: Intestinum tenue und Colon – Wikibooks, Sammlung freier Lehr-, Sach- und Fachbücher


Hämodynamische Störungen 1b Blut Primäre und sekundäre Varikose

Die Erfindung betrifft pharmazeutische Kombinationspräparate zur Behandlung von Durchblutungsstörungen im weitesten Sinne, die ursächlich oder symptomatisch verschiedene Krankheitsbilder bestimmen, die bislang mit jeweils wirkungsspezifischen Arzneimitteln, behandelt wurden. The invention relates to pharmaceutical combination preparations for the treatment of blood circulation disorders in the broadest sense, which determine causative or symptomatic different diseases that were previously treated with each specific effective drugs.

These selected dihydropyridines alone selectively inhibit the influx of calcium through the cell membrane of the smooth muscle of vessels including coronary arteries without the calcium ion concentration is influenced in blood serum. Roskamm, hämodynamische Störungen 1b Blut, "Calcium-Antagonismus", Springer Verlag, From this, the efficacy results especially in CHD, hypertension and in spastic conditions of the smooth muscle, such as asthma, Uterusspasmen etc see A.

Roskamm, "Calcium antagonism", Springer Verlag, Pentoxifyllin ist gleichfalls seit geraumer Zeit bekannt. Pentoxifylline is also known for some time. Its production is particularly apparent from the DE-PS no. Pentoxifyllin wird bei peripheren- und Gehirndurchblutungsstörungen angewendet, hämodynamische Störungen 1b Blut. Pentoxifylline is used in peripheren- and brain circulation disorders. Es besitzt kein ausgeprägtes hämodynamisches die Blutströmung betreffend und spasmolytisches Wirkprofil, wie etwa die vorgenannten Dihydropyridine.

It has no marked hemodynamic the blood flow on and spasmolytic action profile, such as the above-mentioned dihydropyridines. Es verbessert primär die Erythrozytenflexibilität, vermindert die Erythrozytenaggregationsneigung durch Erhöhung des cAMP cyclisches Adenosinmonophosphat durch Hemmung der Phosphodiesterase und bewirkt dadurch eine Verminderung der Blutviskosität. It hämodynamische Störungen 1b Blut primarily the erythrocyte flexibility, the erythrocyte aggregation tendency decreased by increasing the cAMP cyclic adenosine monophosphate through inhibition of phosphodiesterase, thereby causing a decrease in blood viscosity.

Zusätzlich wird die Trombozyten-Aggregation vermindert, das Fibrinogen und die Plasmaviskosität gesenkt. In addition, hämodynamische Störungen 1b Blut, the platelets aggregation is reduced, decreased fibrinogen and plasma viscosity. Müller, treatment week 30,Aviado, Porter, Pharmacotherapy Vol. Although the dihydropyridines according to the invention show also a circulation-promoting effect, which is due to vasodilation.

However, an optimal microcirculation is critical in tissue that can not be achieved solely through vasodilation. Insofern erzielt die alleinige Anwendung von Dihydropyridinen keinen ausreichenden therapeutischen Nutzen. Insofar as the sole use of dihydropyridines achieved no sufficient therapeutic benefit.

Darüber hinaus ist dieser Effekt wegen der erforderlichen hämodynamische Störungen 1b Blut Dosen und den damit verbundenen Nebenwirkungen nicht nutzbar. Moreover, this effect because of the high doses hämodynamische Störungen 1b Blut and the associated side effects can not be used. In addition, the so-called steal phenomenon occur as a reverse effect, that is, an additional supply shortage already underserved tissue areas with blood, hämodynamische Störungen 1b Blut.

Darüber hinaus verursachen Dihydropyridine schon bei üblichen therapeutischen Dosen erhebliche Nebenwirkungen, wie z. Furthermore cause dihydropyridines even at usual therapeutic doses significant side effects such, hämodynamische Störungen 1b Blut.

Kopfschmerz, Beinoedeme, Flush, Reflextachykardie. Bei höheren Dosen ist zusätzlich mit einem stärkeren Blutdruckabfall unter die gewünschte Norm zu rechnen, der die Mangelversorgung infolge des verminderten Perfusionsdrucks, insbesondere im cerebralen Bereich, verstärkt.

At higher doses, is also to be expected with a greater drop in blood pressure below the desired standard, which amplifies the insufficient supply due to reduced perfusion pressure, in particular in the cerebral region. Pentoxifylline has no pronounced hemodynamic effect so that this substance does not apply only in the treatment of coronary heart disease and hypertension.

Pentoxifyllin wird in Tagesdosen bis zu ca. Pentoxifylline is administered in daily doses of up to about 1, mg perorally, even far beyond that in appropriate cases for.

Example, while peroral and parenteral therapyor in single doses up to mg. This therapeutically necessary high doses are known to cause serious side effects such as gastrointestinal disorders, headache, dizziness, central nervous disorders.

Circulatory disorders, as a general symptoms caused firstly by atherosclerotic narrowing of blood vessels, on the other hand by pathological changes of the blood flow characteristics in today's opinion, hämodynamische Störungen 1b Blut, with the result by the restricted microcirculation of an insufficient supply of the tissue. Dadurch kann es prinzipiell zu einer Einschränkung der Funktionsfähigkeit aller Gewebe- und Organsysteme kommen.

This can in principle lead to a reduction of the functionality of all tissue and organ systems. Particularly affected are the functions of the heart, brain, eyes, inner ear and muscle tissue, especially the extremities. Diseases of the coronary vessels, which can lead for example to myocardial infarction and sudden hämodynamische Störungen 1b Blut death, such as angina, on the one hand caused by arteriosclerosis and spasms, on the other hand connected by hypertension with a deterioration of the blood flow characteristics.

Hieraus resultiert generell ein Mangel an Substrat und Sauerstoff. From this generally results in a lack of substrate and oxygen. Prinzipiell gilt das gleiche pathogenetische Prinzip für Durchblutungsstörungen des Auges, des Innenohrs und des Muskelgewebes, wobei bei verschlechterter Fluidität des Blutes die Mikrozirkulation gestört ist.

In principle the same applies pathogenetic principle for circulatory disorders of the eye, the inner ear and the muscle tissue, wherein in deteriorated fluidity of the blood micro-circulation is disturbed.

After modern conception, hämodynamische Störungen 1b Blut, the diseases mentioned below from the correlation between the morphologically altered blood vessel and the vessel contents pathologically altered shown wherein liquid plasma are to be understood and corpuscular components erythrocytes and platelets.

The latter is connected per se having impaired flow properties of the blood and is in addition a risk factor for stroke and heart attack. Intermittent claudication, leg ulcers, gangrene up to necrosis with amputation sequence, Raynaud's disease. On the eye are blurred vision and even blindness, on ear tinnitus, hearing impairment, hearing loss until hearing the result.

It was not known that because of the specificity of action of the individual substances, particularly the dihydropyridines according to the invention or the Pentoxifyllins, a targeted combination therapy for the treatment, which can be carried out as the cause to be regarded deteriorated blood flow characteristics because their use until now consistently alone as a vasodilator dihydropyridines or as a circulation-promoting agent pentoxifylline was carried out, hämodynamische Störungen 1b Blut.

Rote Listelfd. Red ListSer. It was therefore surprising to find that occurred during concomitant use of the inventively selected dihydropyridines with pentoxifylline, shown on nifedipine as an exemplary dihydropyridine, Krampfadern in den Beinen, wenn Sie baden goes beyond the effects of individual substances beneficial effect of important parameters of blood flow characteristics, namely in the form of a reduction of red blood cell aggregation, increase in erythrocyte flexibility and inhibition of hämodynamische Störungen 1b Blut aggregation, which exceeds the effect of a single agent pentoxifylline, wherein the determined super-additive effect is to be attributed to the dihydropyridine, which alone has no or hardly any effect on these parameters.

The combinations of each one of the claimed invention dihydropyridines with hämodynamische Störungen 1b Blut practice therefore it a super-additive effect, which is reflected in the combination therapy in an improvement of the blood circulation of the less served areas.

Gleichzeitig wird die für Dihydropyridine an sich bekannte Vasoprotektion und der Herzschutz verstärkt. At the same time, the reinforced for dihydropyridines known per se Vasoprotektion and heart protection.

In order for a treatment can be performed to improve blood flow properties, which are jointly responsible for the outset diseases or discussed as the cause in a progressive fashion. Besonders vorteilhaft ist wegen der überadditiven Wirkung die Reduzierung der Wirkstoffkomponenten auf Dosen, die deutlich unter denen liegen, die zur jeweiligen Monotherapie erforderlich sind, was sich zwangsläufig auf die Verminderung der eingangs beschriebenen Nebenwirkungen positiv auswirkt.

The doses of the individual components, which are the combinations of the invention are based are to be adapted in single and daily doses depending on the type and severity of the disease. Vornehmlich sind die Verhältnisse von Dihydropyridinen zu Pentoxifyllin 1: Notably, the ratios of dihydropyridines to pentoxifylline 1: So sind für Nifedipin und Pentoxifyllin Wirkstoffverhältnisse von 1: Für die Kombination Nimodipin mit Pentoxifyllin gilt 1: Sofern die genannten Dihydropyridine Salze bilden, können diese in den gleichen Verhältnissen verwendet werden.

If the make-mentioned dihydropyridines salts, these may be used in the same ratios. Characteristic for the invention is in addition to the active substance ratios that the combined agents are administered together at the same time, preferably in a fixed dosage form. Dabei können, soweit erforderlich neben den Wirkstoffen weitere Hilfsstoffe wie Füll- und Bindemittel, Träger, Schmier- und Gleitstoffe verwendet werden. In this case, other auxiliaries such as fillers and binders, carriers, lubricants and glidants may be used as necessary in addition to the active compounds, hämodynamische Störungen 1b Blut.

Bevorzugte Arzneiformen sind dabei feste, oral zu verabreichende Formen wie Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, jedoch auch rektal zu verabreichende Hämodynamische Störungen 1b Blut, wie beispielsweise Suppositorien. Preferred dosage forms are solid oral forms such as tablets, film-coated tablets, capsules, however, also be administered rectally forms, such as suppositories.

Hämodynamische Störungen 1b Blut bedrohlichen Hämodynamische Störungen 1b Blut sind parenteral zu verabreichende Formen, insbesondere für den Bereich der Klinik, vorzuziehen, welche als Trägermedium mit den Wirkstoffen kompatible Verdünnungsmittel enthalten, wie zum Beispiel organische Lösungsmittel. In threatening cases, parenterally administrable forms, especially in the field of clinic, preferable, which contain as a carrier medium with the active ingredients compatible diluents such as organic solvents.

Selbstverständlich kommen auch Lösungen als fixe Kombinationen zur oralen Verabreichung infrage, z. Of course, solutions hämodynamische Störungen 1b Blut used as fixed combinations for oral administration in question, z. Example in the form of drops. According to the invention, these combinations can also be present in adjacent, separate dosage forms, especially when the dosage forms difficult by the physical dimensions here an application.

This is especially true for the oral forms, as often prevails an aversion to large tablets and capsules in the elderly. Dabei können auch unterschiedliche Formen, z. Here may also have different shapes such. Tablette und Kapsel, nebeneinander vorliegen. For prolonged therapy, the regular intake is performance-determining. Dazu eignen sich in der Regel nur orale und rektale Arzneiformen, wobei diese, soweit sie in Siegelblistern vorliegen, auf einer Seite eine Zahlen- oder Tagesangabe tragen, die dem Patienten die Einnahmekontrolle erlauben und damit die Compliance sichern.

These are usually only oral and rectal dosage forms, which, as far as they are in Siegelblistern, on one side with a number or day part, which allow patients to take control and ensure compliance. The administration of the combination of both materials of the invention for simultaneous administration in the context of this invention, thus ensuring a high therapy and patient compliance.

The favorable effect of combinations of the invention which have a supra-additive effect can be as described below investigation, the example of the combination of nifedipine with pentoxifylline, prove. Blood was collected from ten patients state after cerebral infarction, peripheral hämodynamische Störungen 1b Blut occlusive disease, ischemic heart disease removed, obtained by the method Dodds-Dormandy, Brit.

Exclusion criterion was a Erythrozytenfiltrabilität better than 0. It was ensured that the patients had not taken any rheological agents and antiplatelet agents prior to blood sampling three days.

Method for filtrability after Dodds-Dormandy using 5 micron Nucleopore filter. Myrenne, Roetgen Methode nach Kiesewetter et al. Myrenne-Aggreometer type MA1, Fa. Myrenne, Roetgen Method according Kiesewetter et al. Entsprechend wurden Blutproben unter Zugabe von Wirkstoff-Lösungen der vorgenannten Tabelle, dh der Einzelwirkstoffe bzw.

Accordingly, blood samples were collected with addition of drug solutions of the above-mentioned table, that is the individual active substances or combinations thereof treated, in each case in the abovementioned concentrations.

Um plättchenreiches Plasma zur Bestimmung der Thrombozytenaggregationshemmung zu erhalten, wurden 4mal 2,5 ml Blut nach Behandlung zentrifugiert. To obtain platelet-rich plasma to determine the inhibition of platelet aggregation, 2. Um plättchenfreies Plasma, hämodynamische Störungen 1b Blut, zur Bestimmung der Erythrozytenflexibilität zu erhalten, wurden 10 ml Blut nach Behandlung bei G zentrifugiert.

Platelet-free plasma to obtain for determining the erythrocyte flexibility, hämodynamische Störungen 1b Blut, 10 ml of blood were centrifuged at g after treatment. Zur Bestimmung der Erythrozytenaggregationshemmung wurde Blut in üblicher Weise antikoaguliert. To determine the erythrocyte aggregation inhibiting blood was anticoagulated conventionally, hämodynamische Störungen 1b Blut.


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Neben der Diagnostik kann im Bedarfsfall auch eine endoskopische Therapie durchgeführt werden. Die akute Ösophagusvarizenblutung wird meist mittels Ligatur der Varizen behandelt, hämodynamische Störungen 1b Blut. Neben den endoskopischen Verfahren wird eine medikamentöse Therapie mit Protonenpumpenblockern bei Ulzera und vasoaktiven Substanzen bei der Blutung aus gastroösophagealen Varizen eingesetzt.

Schlussfolgerung Durch die modernen endoskopischen Verfahren ist es heute bei einem hohen Prozentsatz der Patienten mit oberer GI-Blutung möglich, die Blutungsquelle zu lokalisieren und erfolgreich zu therapieren. Schlüsselwörter gastrointestinale Blutung, Teerstuhl, gastroösophageale Varizen, Varizenligatur, Endoskopie. Rollhauser C, Fleischer DE: Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. Multizentrische prospektive Untersuchungen zum aktuellen Stand der Therapie der Ulkusblutung in Deutschland.

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